Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

Geen informatie

Algemene opmerkingen

Hydroxychloroquine dient alleen te worden voorgeschreven door een kinderreumatoloog/immunoloog.

Label dosisadvies Kinderformularium

JIA en SLE: On-label (Doseringen > 6,5 mg/kg:
Off-label)
Profylaxe malaria: On-label
Behandeling malaria: On-label

 

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Juveniele Idiopathische Arthritis (JIA) en Systemische Lupus Erythematodes (SLE)

Oraal 1 maand tot 18 jaar [2] [3] [4] [5] 5 mg/kg/dag in 1 dosis. Max: 400 mg/dag. Uitsluitend op voorschrift van of na overleg met een kinderarts-reumatoloog/immunoloog In individuele gevallen kan het nodig zijn om de dosering op te hogen tot maximaal 6,5 mg/kg/dag, echter uitsluitend op voorschrift van een kinderarts-reumatoloog/immunoloog en nadat het risico op retinopathie bij verhoogde (cumulatieve) dosis van hydroxychloroquine is afgewogen tegen de eventueel ontoereikende effectiviteit van een lagere dosering.

Profylaxe malaria
Oraal 1 maand tot 18 jaar [1] 6,5 mg/kg/dosis 1 x per week. Maximale dosering per gift: 400 mg/dosis. Behandelduur: Profylaxe dient één week voor aankomst in een gebied met malaria te beginnen en voortgezet te worden tot vier à acht weken na vertrek uit dat gebied.

Behandeling ongecompliceerde malaria
Oraal 1 maand tot 18 jaar [1] Een totaaldosering van maximaal 2000 mg wordt toegediend over 3 dagen, als volgt: 1e dosering: 13 mg/kg, maximaal eenmalig 800 mg 2e dosering: 6,5 mg/kg, max 400 mg/dosis 6 uur na 1e dosering 3e dosering: 6,5 mg/kg, max 400 mg/dosis, 18 uur na 2e dosering 4e dosering: 6,5 mg/kg, max 400 mg/dosis, 24 uur na 3e dosering.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Een reductie in dosering kan nodig zijn.

Bijwerkingen bij kinderen

Maagdarmklachten, huidafwijkingen, haarverlies, myopathie, duizeligheid, tinnitus, irreversibele retinopathie [ACR], hypoglykemie

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Vaak (1-10%): anorexie.

Soms (0,1–1%): maag-darmstoornis zoals misselijkheid, diarree, buikpijn. Huiduitslag.

Zelden (0,01–0,1%): braken. Retinopathie met veranderingen in pigmentatie en gezichtsveldsdefecten. Psychose. Beenmergdepressie. Convulsies. Cardiomyopathie eventueel resulterend in (fataal) hartfalen, T-top-afwijkingen in het ECG.

Zeer zelden: (irreversibel) gehoorverlies. Acute gegeneraliseerde exanthematische pustulose (AGEP) die gepaard kan gaan met koorts en hyperleukocytose, erythema multiforme, Stevens-Johnsonsyndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN).

Frequentie niet bekend: allergische reacties (als urticaria, angio-oedeem en bronchospasme). Hoofdpijn, tinnitus, duizeligheid, vertigo, nervositeit, sneller geëmotioneerd zijn. Veranderingen in het hoornvlies (voorbijgaand of reversibel na het staken) of netvlies, verstoring van de accommodatie (dosisafhankelijk en reversibel). Afwijkingen in het bloedbeeld (anemie, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytose), verergering porfyrie. Bi-ventriculaire hypertrofie, hartgeleidingsstoornis (bundeltak- of AV-blok), verlengde QT-tijd bij patiënten met een toegenomen kans daarop, mogelijk leidend tot aritmie ('torsade de pointes', ventriculaire tachycardie). Abnormale leverfunctiewaarde en fulminante leverinsufficiëntie. Huidaandoeningen (jeuk, pigmentatieveranderingen, alopecia, lichter worden van het haar, fotosensibilisatie, exfoliatieve dermatitis), lichen planus, (verergering) psoriasis. Myopathie, neuromyopathie, atrofie en spierzwakte, gevoelsstoornissen, verminderde peesreflexen, afwijkende zenuwgeleiding.

 

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Contra-indicatie algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

• myasthenia gravis;
• maculopathie van het oog en retinitis pigmentosa;
• lichaamsgewicht < 35 kg;
• overgevoeligheid voor 4-aminochinolinederivate

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Vooral jonge kinderen zijn gevoelig voor 4-aminochinolinederivaten en betrekkelijk geringe doses kunnen zeer ernstige intoxicaties (zoals dodelijk verlopende ademhaling- en circulatie-insufficiëntie) met zich meebrengen. 

Hydroxychloroquine kan het QT-interval verlengen: de grootte van de verlenging van de QT-tijd kan stijgen met toenemende concentratie van hydroxychloroquine. Maak voor de start van de behandeling een ECG. Wees voorzichtig bij aangeboren of gedocumenteerd verworven verlengde QT-tijd en/of bekende risicofactoren voor verlenging van het QT-interval. 

Bij toepassing bij J.I.A.: therapeutisch effect treedt pas op na enkele weken tot maanden. In geval van ernstige bijwerkingen moet de behandeling worden gestaakt.

Doseringen hoger dan 5 mg/kg werkelijk lichaamsgewicht/dag geven een hoger risico op retinopathie, met name bij gebruik langer dan 5 jaar. Tevens is het risico op retinopathie sterk verhoogd bij nierfunctiestoornissen (eGRF < 60 ml/min) en moet een aangepaste dosis gegeven worden naast (dal)spiegelcontrole.  

Alhoewel evidence over rethinopathie bij kinderen ontbreekt, wordt oogheelkundig onderzoek bij kinderen geadviseerd voorafgaand aan de behandeling en vervolgens jaarlijks. Bij de eerste tekenen van retinopathie (bv. verstoring van gezichtsscherpte, kleurenzien) de behandeling onmiddellijk staken.

Visusstoornissen kunnen ook na beëindiging van de behandeling progressie vertonen.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Kruisresistentie met proguanil en pyrimethamine is opgetreden. In veel gebieden bestaat chloroquine resistentie van P. falciparum en in toenemende mate van P. vivax, wat de bruikbaarheid beperkt. Officiële richtlijnen en lokale informatie over resistentie in acht nemen.

Wees voorzichtig bij:

• aangeboren of gedocumenteerd verworven verlengde QT-tijd en/of bekende risicofactoren voor verlenging van het QT-interval (met het oog op kanstoename van ventriculaire ritmestoornissen, soms met fatale afloop) zoals:hartaandoeningen, zoals hartfalen of na een myocardinfarct;
• proaritmische aandoeningen, bv. bradycardie < 50 slagen/min;
• een voorgeschiedenis van ventriculaire ritmestoornissen;
• niet-gereguleerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie;
• gelijktijdige toediening van QT-tijd-verlengende geneesmiddelen (zie ook rubriek Interacties).
• lever- en nierfunctiestoornissen;
• ernstige gastro-intestinale, neurologische (waaronder epilepsie) of hematologische aandoeningen;
• psoriasis (meer kans op huidreacties);
• porfyrie;
• G6PD-deficiëntie;
• overgevoeligheid voor kinine.

QT-verlenging: de grootte van de verlenging van de QT-tijd kan stijgen met toenemende concentratie van hydroxychloroquine.

Bij het optreden van hartgeleidingsstoornissen de behandeling staken.

Oogheelkundig onderzoek is geïndiceerd voorafgaand aan de behandeling en daarna periodiek. Retinatoxiciteit is dosisafhankelijk; bij dosering < 6,5 mg/kg/dag is er weinig kans op. De fabrikant adviseert 2×/jaar controle en frequenter bij mensen met gestoorde lever- of nierfunctie, afgenomen gezichtsscherpte, bij ouderen, bij een cumulatieve dosering > 200 g of bij langdurig gebruik van doseringen > 6,5 mg/kg mager lichaamsgewicht per dag. Specialisten echter adviseren 2×/jaar controle bij een dosering hoger dan 800 mg per dag, 1×/jaar bij 400–800 mg per dag en verder alleen bij klachten bij 400 mg per dag of lager. Bij de eerste tekenen van retinopathie (bv. verstoring van gezichtsscherpte, kleurenzien) de behandeling onmiddellijk staken. Gezichtsstoornissen kunnen ook na beëindiging progressie vertonen.

Het bloedbeeld regelmatig controleren ('full blood count'), in verband met enige kans op beenmergdepressie. Bij het optreden van bloedbeeldafwijkingen de behandeling staken.

Spier- en peesfunctie: Bij langdurige behandeling de skeletspierfunctie en peesreflexen periodiek controleren. Bij het optreden van spierzwakte, de behandeling staken.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Chloroquine is substraat voor CYP2C8 en CYP2D6. Het remt P-gp en CYP2D6; na staken van chloroquine verdwijnt het remmend effect geleidelijk binnen enkele weken door de lange halfwaardetijd van chloroquine.

Relevant:
Toename hydroxychloroquine: de concentratie stijgt door ritonavir en lopinavir.

Hydroxychloroquine verhoogt de concentratie van : digoxine.

Overig effect: hydroxychloroquine kan het QTc-interval verlengen, het risico op ernstige hartritmestoornissen is verhoogd bij combinatie met andere middelen waarbij ernstige hartritmestoornissen zoals torsade de pointes zijn gemeld. Zie verder inleidende tekst Interactielijsten, QTc-verlengers .

Tamoxifen verhoogt het risico op retinale toxiciteit met een factor 5.

Relevant - toepassing bij COVID-19:
Zie chloroquine .

Geen interactie:
In de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met mefloquine.

Niet beoordeeld:
Hydroxychloroquine kan het hypoglykemische effect van insuline en orale bloedglucoseverlagende middelen versterken, waardoor een aanpassing van de dosering van het bloedglucoseverlagende middel nodig kan zijn.

Combinatie met middelen die retinale toxiciteit induceren wordt ontraden.

• ANTIPARASITICA, INSECTICIDEN EN INSECTENWERENDE MIDDELEN
• ANTIPROTOZOICA

MALARIAMIDDELEN

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

AMINOCHINOLINES
	Chloroquine A-CQ100	P01BA01

BIGUANIDEN
	Atovaquon+proguanil Malarone, Malarone junior	P01BB51
	Proguanil Paludrine	P01BB01

METHANOLCHINOLINEN
	Kinine AQS 200	P01BC01
	Mefloquine Lariam	P01BC02

DIAMINOPYRIMIDINES
	Pyrimethamine Daraprim	P01BD01

ARTEMISININE EN AFGELEIDE VERBINDINGEN, ENKELVOUDIG
	Artesunaat Malacef	P01BE03

ARTEMISININE EN AFGELEIDE VERBINDINGEN, COMBINATIEPREP.
	Artemether + lumefantrine Riamet	P01BF01
	Artenimol + piperaquine Eurartesim	P01BF05

Referenties

1. Sanofi-Aventis Netherlands BV, SPC Plaquenil (RVG 00853) 17-03-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
2. Franssen MJAM et al, Werkboek Kinderreumatologie, VU Uitgeverij, 2008, 2e druk
3. Nederlandse Vereniging voor Reumatologie, Standpunt HCQ Retinopathie screening, 2018, November
4. American college of Rheumatology (ACR) , Position statement Screening for Hydroxychloroquine Retinopathy, 2017
5. Sectie Kinderreumatologie/immunologie Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde, Expert opinie Hydroxychloroquine en rethinopathie, 2019, Juni
6. Yao, X. et al , In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Clin Infect Dis., 2020 Mar 9. pii: ciaa237. doi: 10.1093/cid/ciaa237. [Epub ahead of print]
7. SWAB in samenwerking met het CIB, NVZA, NVMM, NVII en NVIC, Medicamenteuze behandelopties bij patiënten met COVID-19 (infecties met SARS-CoV-2), https://swab.nl/nl/covid-19, 1 mei 2020
8. Chen Z, et al, Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: Results of a randomized clinical trial, Preprint, 2020
9. Tang W, et al, Hydroxychloroquine in patients with COVID-19: An open-label, randomized, controlled trial, Preprint, 2020
10. Magagnoli J, et al, Outcomes of hydroxychloroquine usage in united states veterans hospitalized with covid-19., Preprint, 2020
11. Mahévas M, et al, No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalised for COVID-19 infection and requiring oxygen: Results of a study using routinely collected data to emulate a target trial., Preprint, 2020
12. ZorgInstituut Nederand, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 23 mrt 2020
13. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 12-5-2023

Wijzigingen

• 01 september 2020 16:26: Nieuwe waarschuwing ten aanzien van optreden van retinopathie bij gebruik hydroxychloroquine.
• 01 september 2020 16:26: Dosering en maximale dosering aangepast agv optreden van retinopathie bij gebruik hydroxychloroquine.
• 01 september 2020 16:26: De dosering voor behandeling van malaria is gewijzigd op basis van de SmPC. In de SmPC werd ten onrechte een dosering op basis van de hydroxychloroquine base genoemd in plaats van op basis van de zoutvorm. De off-label dosering voor behandeling van kinderen met een COVID-19 infectie is op deze basis ook aangepast.
• 01 september 2020 16:26: Hydroxychloroquine bij COVID19 infecties wordt niet langer geadviseerd. Het doseeradvies is verwijderd.

Therapeutic Drug Monitoring

Overdosering