Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Farmacokinetiek bij kinderen

De PK parameters bij pediatrische patiënten (3 tot ≤ 18 jaar) met NF1-PN en bij volwassen patiënten (≥ 18 jaar) met NF1-PN zijn vergelijkbaar.

Bij pediatrische patiënten (3 tot ≤ 18 jaar) bij een dosering van 25 mg/m²:

[SmPC Koselugo]

Label dosisadvies Kinderformularium

Plexiforme neurofibromen: on label vanaf 3 jaar

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Bijwerkingen bij kinderen

Zeer vaak (> 10%): wazig zicht. Braken, diarree, misselijkheid, stomatitis. Droge huid, acne, paronychia, huiduitslag, haarverandering. Koorts, asthenie, perifeer oedeem. Stijging creatinefosfokinase (CFK), creatinine, ASAT, ALAT in het bloed, daling hemoglobine, albumine in het bloed. Verlaagde ejectiefractie (LVEF). Hypertensie.

Vaak (1-10%): dyspneu. Droge mond. Faciaal oedeem.

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): braken, misselijkheid, diarree, stomatitis, obstipatie. Droge huid, acne, huiduitslag, paronychia, haarkleurverandering, alopecia. Asthenie, perifeer oedeem. Stijging creatine fosfokinase (CFK), ASAT, ALAT in het bloed, daling hemoglobine in het bloed.

Vaak (1-10%): wazig zicht. Dyspneu. Droge mond. Koorts, faciaal oedeem. Stijging creatinine in het bloed. Verlaagde ejectiefractie (LVEF). Hypertensie. Daling albumine in het bloed.

Soms (0,1-1%): loslating van het retinale pigmentepitheel (RPED)/centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO).

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

• Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
• Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Er is één geval van RPED, CSR en RVO waargenomen bij één pediatrische patiënt met een pilocytisch astrocytoom die een monotherapie met selumetinib onderging.

Vanwege verstikkingsgevaar de capsules niet toedienen aan patiënten die de capsule niet in zijn geheel kunnen of willen doorslikken (bv. kinderen < 6 jaar).

[SmPC Koselugo]

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Een verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) is gemeld. Controleer de LVEF voorafgaand aan de behandeling en tijdens de behandeling elke 3 maanden, of vaker indien klinisch geïndiceerd. Start selumetinib alleen bij een LVEF boven de vastgestelde ondergrens van de normaalwaarde. Bij optreden van LVEF-reductie kan dosisverlaging of onderbreken of staken van de behandeling nodig zijn. Er zijn geen gegevens over gebruik bij een voorgeschiedenis van de LVEF of een baseline LVEF lager dan de normaalwaarde.

Vanwege kans op visusstoornissen is een oftalmologische evaluatie aanbevolen vóór start van de behandeling en op elk moment wanneer een patiënt een nieuwe visuele stoornis meldt. Bij patiënten met loslating van het retinale pigmentepitheel (RPED) of centrale sereuze retinopathie (CSR) zonder verminderde gezichtsscherpte elke 3 weken een oogheelkundige beoordeling uitvoeren tot dit verdwenen is. Als de gezichtsscherpte wel wordt aangetast door RPED of CSR, de behandeling onderbreken en vervolgens hervatten met een lagere dosis. Als RVO wordt gediagnosticeerd, selumetinib definitief staken.

Controleer de leverfunctiefunctiewaarden , in het bijzonder ASAT en ALAT, voorafgaand aan de behandeling, elke maand gedurende de eerste 6 maanden van de behandeling en daarna indien klinisch geïndiceerd. Bij afwijkende waarden de behandeling onderbreken, de dosis verlagen of definitief staken.

Controleer bij patiënten van Aziatische afkomst extra nauwgezet op bijwerkingen, vanwege mogelijk een verhoogde blootstelling van selumetinib.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Selumetinib is substraat voor CYP3A4 (hoofdroute, 85%) en CYP2C19.

Relevant:
Afname selumetinib: de concentratie daalt door krachtige CYP3A4-inductoren.

Toename selumetinib: de concentratie stijgt door krachtige CYP3A4-remmers en fluconazol; bij combinatie kan verlaging van de dosering worden overwogen.

Tyrosinekinaseremmers

Relevant:
VKA's: tyrosinekinaseremmers kunnen het effect van VKA's op vele manieren beïnvloeden. Hierdoor kan/zal de verlenging van de stollingstijd sterker fluctueren. Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmers (zoals ibrutinib) remmen de trombocytenaggregatie en kunnen trombocytopenie veroorzaken. Bovendien kan chemotherapie trombocytopenie veroorzaken. Trombocytopenie bij gebruik van VKA's geeft een extra verhoogde bloedingsneiging. 

Levende vaccins: tijdens het gebruik van tyrosinekinaseremmers met immunosuppressieve werking (acalabrutinib, asciminib, avapritinib, axitinib, binimetinib, bosutinib, cabozantinib, cobimetinib, dasatinib, erdafitinib, fedratinib, gilteritinib, ibrutinib, imatinib, larotrectinib, midostaurine, nilotinib, nintedanib, pazopanib, pemigatinib, pirtobrutinib, ponatinib, quizartinib, regorafenib, ruxolitinib, selumetinib, sorafenib, sunitinib, trametinib, vandetanib en zanubrutinib) kan vaccinatie met levende micro-organismen een gegeneraliseerde infectie veroorzaken. De combinatie wordt bij voorkeur vermeden.

Niet-levende vaccins: tijdens gebruik van tyrosinekinaseremmers met immunosuppressieve werking kunnen vaccinaties met gedode verwekker of afgeleid antigeen minder effectief zijn door een verminderde immuunrespons. In sommige gevallen kan het vaccin herhaald worden toegediend of kan een titerbepaling worden gedaan.

Geen interactie:
In de literatuur is onvoldoende onderbouwing voor interactie met allergenen.

Referentie

1. AstraZeneca AB, SmPC Koselugo (EU/1/21/1552) Rev 7, 28-01-2026, www.ema.europa.eu

Wijzigingen