Kinderformularium

Humaan monoklonaal antilichaam, IgG1, bereid via DNA-recombinanttechniek in ovariumcellen van de Chinese hamster. Marstacimab is gericht tegen het Kunitz-domein 2 (K2) van de ‘tissue factor pathway inhibitor’ (TFPI), de primaire remmer van de extrinsieke stollingscascade. TFPI bindt aan en remt de actieve locatie van factor Xa via zijn tweede Kunitz-remmerdomein (K2). Marstacimab neutraliseert de remmende activiteit van TFPI. Het versterkt de extrinsieke stollingsroute en omzeilt deficiënties in de intrinsieke stollingsroute door beschikbaar vrije factor Xa en de vorming van trombine te verhogen en hemostase te bevorderen.

Farmacokinetiek bij kinderen

De volgende farmacokinetische parameters werden vastgesteld aan de hand van een niet-compartimentele analyse en een populatiefarmacokinetische analyse (n = 213, marstacimab dosering 1x per week s.c. 30 mg tot 450 mg of i.v. 150 mg en 440 mg):

	Adolescenten	Volwassenen
mediaan T_max(na meerdere subcutane toedieningen)	-	23 - 59 uren
C_max,ss (ng/mL)*	34.700 (48,5%)	17.900 (77,5%)
V_d(ss)**	-	8,6 L
CL** (na meerdere subcutane toedieningen)	-	0,019 L/uur
gemiddelde T_1/2	~ 16 - 18 dagen	~ 16 - 18 dagen

*) na eenmaal per week subcutane toediening van 150 mg (met een startdosering van 300 mg subcutaan); de gegevens worden weergegeven als rekenkundig gemiddelde (%CV)
**) op basis van een populatie-PK-analyse

Marstacimab vertoonde een niet-lineaire farmacokinetiek, waarbij de systemische blootstelling aan marstacimab, gemeten aan de hand van AUC en Cmax, sterker toenam dan evenredig met de dosis. Dit niet-lineaire farmacokinetische gedrag wordt veroorzaakt door doelwitgemedieerde geneesmiddelafbraak (TMDD) en concentratieafhankelijke niet-lineaire eliminatie van marstacimab, die optreedt wanneer marstacimab zich bindt aan endotheel-TFPI.

De klaring (CL) van marstacimab was 29% lager bij adolescenten (12 tot < 18 jaar) dan bij volwassenen (18 jaar en ouder). Na correctie voor het gewicht werd de CL (L/uur/kg) bij adolescenten geschat op ongeveer 3% lager dan bij volwassenen, wat erop wijst dat het gewicht verantwoordelijk is voor het grootste deel van de verschillen in CL.

[SmPC Hympavzi]

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label
- Profylaxe van bloedingen bij hemofilie A of B: ≥12 jaar en ≥35 kg.

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Profylaxe van bloedingen bij hemofilie A of B:
Subcutaan
≥12 jaar en ≥35 kg: initiële oplaaddosis van 300 mg, gevold door 150 mg/week.
Bij kinderen met een gewicht van ≥ 50 kg kan een verhoging van de dosis tot 300 mg/week worden overwogen als de bloeding niet voldoende onder controle is.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Injvlst pen 150 mg

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Profylaxe van bloedingen bij ernstige hemofilie A of B
Subcutaan ≥ 12 jaar en ≥ 35 kg ^[1] Startdosering: 300 mg/dosis, éénmalig. Onderhoudsdosering: 150 mg/dosis eenmaal per week. Bij kinderen met een gewicht van ≥ 50 kg kan een verhoging van de dosis tot 300 mg/week worden overwogen als de bloeding niet voldoende onder controle is.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

GFR ≥10 ml/min/1.73m2: aanpassing van de dosering is niet nodig.

GFR <10 ml/min/1.73m2: een algemeen advies kan niet worden gegeven.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

Het veiligheidsprofiel is over het algemeen vergelijkbaar bij adolescenten en volwassenen [SmPC Hympavzi].

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): reactie op de injectieplaats, meestal voorbijgaand (zoals erytheem, pijn, jeuk, verharding, hemorragie, hematoom, oedeem).

Vaak (1-10%): hypertensie. Hoofdpijn (incl. migraine). Huiduitslag, jeuk.

Soms (0,1-1%): trombo-embolie.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Wegens het verhoogde risico op trombo-embolische complicaties, zoals longembolie, voorzichtig zijn bij een voorgeschiedenis van een coronaire hartziekte, veneuze of arteriële trombose of ischemische ziekte en bij patiënten in de peri-operatieve setting en/of die een operatie ondergaan. Tevens voorzichtig toepassen bij een acute, ernstige ziekte met een verhoogde expressie van tissue factor (zoals een ernstige infectie, sepsis, trauma, crush-letsel, kanker). Wees ook voorzichtig bij andere risicofactoren voor trombo-embolie, zoals genetische protrombotische aandoeningen (bv. factor V Leiden), langdurige immobilisatie, obesitas, roken. Marstacimab is niet onderzocht bij een voorgeschiedenis van eerdere trombo–embolische voorvallen en er is beperkte ervaring bij patiënten met een acute, ernstige ziekte. Indien toch wordt behandeld, extra controleren op vroege tekenen van trombotische complicaties en de behandeling staken bij een trombo-embolie.

Het is veilig om factor VIII-, factor IX-producten of 'bypassing agents' (bijv. recombinant factor VIIa (rFVIIa) of geactiveerd protrombine- complex (aPCC)) toe te dienen voor de behandeling van doorbraakbloedingen tijdens de behandeling met marstacimab; geef in zo'n geval de laagste effectieve dosering van deze middelen. Zie voor ernstige bloedingen de betreffende geneesmiddelteksten. De maximale dosering aPCC is 100 IE/kg lichaamsgewicht per 24 uur. Geef geen aanvullende dosis van marstacimab.

Bij grote operaties minimaal 7 dagen ervoor tijdelijk stoppen met marstacimab en een behandeling starten met stollingsfactorconcentraat of 'bypassing agents'. Bij kleine operatieve ingrepen in klinische onderzoeken is marstacimab als profylaxe niet gestopt.

Marstacimab heeft geen klinisch betekenisvolle invloed op standaard stollingstesten waaronder de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT).

Sommige patiënten ontwikkelden in de 12 maanden durende behandelperiode antistoffen (remmers) tegen het toegediende marstacimab (ADA's) en neutraliserende antilichamen (NAb's). Dit was doorgaans van voorbijgaande aard. Hoewel er enigszins lagere gemiddelde marstacimab-concentraties werden gemeld (ca. 10-36% lager) was er geen klinisch significant effect op veiligheid en werkzaamheid bij een behandelduur van 12 maanden.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Er is hier op dit moment nog geen informatie over beschikbaar.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

Pfizer Europe MA EEIG, SmPC Hympavzi (EU/1/24/1874/001-002) Rev. 1, 18-12-2024, www.ema.europa.eu
ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 8-9-2026

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

16 september 2026 14:24: Nieuwe monografie o.b.v. SmPC