Dolutegravir

Stofnaam
Dolutegravir
Merknaam
Tivicay
ATC code
J05AX12
Doseringen
Nierfunctiestoornissen

Produkten, hulpstoffen, toediening en tekorten
Bijwerkingen
Contraindicaties
Waarschuwingen en voorzorgen

Interacties
Eigenschappen (PD/PK)

Registratiestatus
Middelen uit dezelfde ATC groep
Referenties
Versiebeheer

Eigenschappen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Anti-HIV-middel; een 'integrase strand transfer inhibitor' (INSTI), ook wel integraseremmer. Dolutegravir remt het virale enzym integrase, waardoor het DNA van het HIV niet kan integreren in het DNA van de gastheer-T-cel. Dit verhindert de virale replicatie.

Farmacokinetiek bij kinderen

Geen informatie over farmacokinetische parameters bij kinderen

Label dosisadvies Kinderformularium

On-label

 

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

HIV:
Dispergeerbare tabletten
≥ 4 weken:
3-5 kg: 5 mg/dag in 1 dosis
6-9 kg: en < 6 maanden: 10 mg/dag in 1-2 doses
6-9 kg: en ≥ 6 maanden: 15 mg/dag in 1 doses of 20 mg/dag in 2 doses
10-13 kg: 20 mg/dag in 1-2 doses
14-19 kg: 25 mg/dag in 1 doses of 30 mg/dag in 2 doses
≥ 20 kg: 30 mg/dag in1-2 doses

Tabletten:
≥ 6 jaar:
14-19 kg: 40 mg/dag in 1-2 doses
≥ 20 kg: 50 mg/dag in 1-2 doses

 

 

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Tablet (als Na-zout)  50 mg
Tablet dispergeerbaar (als Na-zout) 5 mg

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Doseringen

Behandeling HIV infectie
  • Oraal
    • Dispergeerbare tablet
      • 4 weken tot 6 maanden en 3 tot 6 kg
        [1]
        • 5 mg/dag in 1 dosis
      • 4 weken tot 6 maanden en 6 tot 10 kg
        [1]
        • 10 mg/dag in 1 - 2 doses.
      • ≥ 6 maanden en 6 tot 10 kg
        [1]
        • 15 mg/dag in 1 dosis

        • Alternatief: 20 mg/dag in 2 doses

      • 10 tot 14 kg
        [1]
        • 20 mg/dag in 1 - 2 doses.
      • 14 tot 20 kg
        [1]
        • 25 mg/dag in 1 dosis

        • Alternatief: 30 mg/dag in 2 doses

      • ≥ 20 kg
        [1]
        • 30 mg/dag in 1 - 2 doses.
    • Filmomhulde tablet
      • ≥ 6 jaar en ≥ 20 kg
        [1] [2]
        • 50 mg/dag in 1 - 2 doses.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Volgens de fabrikant is dosisaanpassing niet noodzakelijk bij ernstig verminderde nierfunctie.

Bij Dialyse

Er zijn geen gegevens over gebruik bij patiënten die dialyse ondergaan.

Bijwerkingen bij kinderen

Het bijwerkingen profiel bij kinderen komt overeen met het profiel bij volwassenen. 

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Zeer vaak (> 10%): hoofdpijn. Misselijkheid, diarree.

Vaak (1-10%): duizeligheid, slapeloosheid, abnormale dromen, vermoeidheid, depressie, angst. Braken, flatulentie, (boven)buikpijn. Jeuk, huiduitslag. Stijging waarden van ALAT, ASAT en creatinekinase (CK).

Soms (0,1-1%): overgevoeligheid zoals huiduitslag. Hepatitis. Immuun reconstitutie inflammatoir syndroom (IRIS). Spierpijn, gewrichtspijn. Suïcidale gedachten of suïcidepoging, in het bijzonder bij een voorgeschiedenis van depressie of psychiatrische ziekte.

Zelden (0,01-0,1%): acuut leverfalen, bilurubine-waarde verhoogd (in combinatie met verhoogde transaminasewaarden).

Verder zijn gemeld: overgevoeligheidsreacties met orgaandisfunctie, waaronder ernstige leverreacties. Psychose. Sideroblastische anemie (reversibel).

Gewicht, serumlipiden en bloedglucosespiegels kunnen toenemen tijdens de behandeling met cART.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

  • Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
  • Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt
Meld hier

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

De werkzaamheid van dolutegravir is aanzienlijk minder bij virale strengen met Q148 én > 2 secundaire mutaties van G140A/C/S, E138A/K/T of L74I; houd hiermee rekening bij bekende resistentie voor integraseremmers. Een behandelschema bestaande uit de 2 middelen dolutegravir (50 mg 1×/dag) en lamivudine (300 mg 1×/dag) is alléén geschikt voor de behandeling van een HIV-1-infectie bij volwassenen als er geen bekende of vermoede resistentie is tegen de klasse van integraseremmers of lamivudine. 

Bij optreden van eerste symptomen van ernstige huidreacties of overgevoeligheidsreacties (zoals ernstige huiduitslag, huiduitslag met gestegen leverenzymconcentraties, koorts, algehele malaise, vermoeidheid, pijn in spieren en gewrichten, blaren, laesies in de mond, conjunctivitis, faciaal oedeem, angio-oedeem, eosinofilie) de behandeling direct staken en de klinische status inclusief transaminasewaarden en bilirubine controleren; te laat staken van de behandeling kan tot een levensbedreigende reactie leiden.

Immuun reconstitutie inflammatoir syndroom (IRIS) is gemeld, doorgaans in de eerste 2–4 weken tot 6 maanden na de start van cART (antiretrovirale combinatietherapie). Vooral bij ernstige immuundeficiëntie (CD4-getal < 100 cellen/mm³) bij aanvang van de behandeling is er meer kans op ontstekingsreacties op latent aanwezige opportunistische infecties, met ernstige klinische ziektebeelden tot gevolg, zoals CMV-retinitis, focale en/of gegeneraliseerde mycobacteriële infecties of een Pneumocystis jiroveci-pneumonie. Ook gemeld zijn auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Graves, auto-immuunhepatitis, polymyositis en het Guillain-Barré-syndroom. De tijd tot optreden van deze ziekten is variabel, echter vaak pas vele maanden na aanvang van de behandeling.

Toepassing van cART bij chronische hepatitis B of C geeft meer kans op (mogelijk fatale) leverafwijkingen, controle van leverfunctiewaarden wordt aanbevolen. Dit geldt vooral bij patiënten bij wie de anti-hepatitis B-behandeling wordt gestaakt.

Gewicht, serumlipiden en bloedglucosespiegels kunnen toenemen tijdens de behandeling met cART. Voor lipiden en gewicht is er in sommige gevallen bewijs voor een effect van de behandeling. Voor de controle van serumlipiden en bloedglucose, zie de vastgestelde HIV-behandelrichtlijn (zie link in rubriek Advies). Behandel lipidenstoornissen waar dat klinisch aangewezen is.

Hoewel de oorzaak multifactorieel wordt geacht, zijn er gevallen van osteonecrose gemeld bij gevorderde HIV-ziekte en/of langdurig gebruik van cART; controleer de patiënt hierop bij optreden van pijn en stijfheid in de gewrichten of bij moeilijker bewegen.

Onvoldoende onderzocht: Er zijn geen gegevens over de werkzaamheid en veiligheid bij:

  • ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pughklasse C);
  • dialysepatiënten.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Dolutegravir is substraat voor UGT1A1 (hoofdroute) en voor een klein deel voor CYP3A. Het is in vitro ook substraat voor P-gp. Het remt OCT2.
Relevant:
Absorptie: de absorptie wordt verminderd door gelijktijdige inname met antacida, calciumzouten, magnesiumzouten, sucralfaat, zinkzouten en ijzerzouten. Dolutegravir moet ten minste 2 uur vóór of na het andere middel worden ingenomen.

Afname dolutegravir: de concentratie daalt door bepaalde inductoren (etravirine, krachtige CYP3A4-inductoren (behalve rifabutine), oxcarbazepine); bij combinatie met inductoren moet de dosering worden aangepast. Combinatie met etravirine of hypericum wordt ontraden.

De concentratie daalt door valproïnezuur, bij combinatie moet de effectiviteit van dolutegravir worden gemonitord.

Dolutegravir verhoogt de concentratie van: metformine.

Niet beoordeeld:
Bij combinatie met fosamprenavir geboost met ritonavir bij geen resistentie is dosisaanpassing van dolutegravir niet nodig; bij (vermoede) resistentie wordt combinatie met geboost fosamprenavir ontraden.

De fabrikant ontraadt combinatie met substraten van OCT2 zoals fampridine.

 

Deze pagina geeft een overzicht van geneesmiddelen uit dezelfde ATC groep. Let op: Dit betekent niet per definitie dat deze middelen onderling uitwisselbaar zijn.

Referenties

  1. ViiV Healthcare UK Limited, SmPC Tivicay (EU/1/13/892/001-002) Rev 34 , 14-08-2023, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
  2. Panel on Antiretroviral Therapy and Medical Management of HIV-Infected Children., Guidelines for the use of Antiretroviral agents in pediatric HIV infection, https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/dolutegravir?view=full, Geraadpleegd 22 aug 2023
  3. Bamford, A., et al (PENTA Steering Committee) (2015), Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA) guidelines for treatment of paediatric HIV-1 infection 2015: optimizing health in preparation for adult life. , HIV Med, doi:10.1111/hiv.12217
  4. ZorgInstituut Nederland, Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 29-3-2026
  5. Informatorium Medicamentorum, Interacties, Geraadpleegd 29-3-2026

Wijzigingen

Therapeutic Drug Monitoring


Overdosering