Kinderformularium

Mucolyticum. Het kan de viscositeit van het bronchiale slijm verminderen door depolymerisatie, waarbij de in het slijm aanwezige disulfidebruggen tussen de macromoleculen worden verbroken. Additionele eigenschappen zijn: reductie van geïnduceerde hyperplasie van mucuscellen, toegenomen productie van oppervlakte-actieve stoffen door stimulatie van type-II-pneumocyten, verbeterde mucociliaire klaring door stimulatie van mucociliaire activiteit.

Farmacokinetiek bij kinderen

De volgende PK-parameters (gemiddelde (range)) zijn waargenomen bij neonaten [Ahola 1999]

	Gestatie leeftijd 24,9 - 31,0 weken (n=10)	Gestatie leeftijd 25,9 - 29,7 weken (n=6)
Dosis i.v.	3,4 - 4,6 mg/kg/uur	0,3 - 1,3 mg/kg/uur
C_max	-	C_ss 161 (60 - 203) µmol/l (n=5)
T_max	-	(C_ss erreicht in 50 - 70 uur)
_T½	11 (7,8 - 15,2) uur	-
Cl	37 (13 - 62) ml/kg/uur	33 (20 - 42) ml/kg/uur
Vd	573 (167 - 1010) ml/kg	-

De PK-parameters van acetylcysteine bij premature kinderen zijn sterk afhankelijk van het gewicht en de zwangerschapsduur. De eliminatie van acetylcysteine is significant langzamer bij premature en volwassen kinderen dan bij volwassenen. [Aloha 1999]

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Label dosisadvies Kinderformularium

Hoesten: On-label
Paracetamol intoxicatie: > 20 kg: On-label.
Inhalatie: On-label
Instillatie in blaas: Off-label

Toon SmPC tekst Toon SmPC tekst

SmPC tekst

Inhalatie 100 mg/ml: kinderen 300-600 mg 2-3 dd

Verlagen van viscositeit van bronchus secreet bij aandoeningen van de luchtwegen
2-7 jaar: 2 dd 200 mg
->7jr: 3 dd 200 mg

Injectievloeistof: Paracetamol intoxicatie: vanaf lichaamsgewicht 20 kg: start 150 mg/kg, vervolg 50 mg/kg

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Beschikbare toedieningsvormen/sterktes

Bruistablet 200 mg, 600 mg,
Poeder 200 mg, 600 mg
Granulaat 200 mg
Capsule 200 mg
Tablet 600 mg
Conc. voor infusieopl. 200 mg/ml
Drank "forte" 40 mg/ml
Vernevelvlst. 100 mg/ml
Zuigtablet 200 mg

Overige info toediening/beschikbaarheid

Informatie over geneesmiddeltekorten

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Doseringen

Paracetamol intoxicatie
Oraal 1 maand tot 18 jaar ^{[2] [18]} Startdosering: 5% oplossing: 140 mg/kg/dosis, éénmalig. Onderhoudsdosering: 70 mg/kg/dosis elke 4 uur. De onderhoudsdosering dient ten minste 24 uur te worden voortgezet en tot uit controle van de plasmaconcentratie (<10 mg/L) en ALAT (<50 U/L) blijkt dat voortzetting van de behandeling niet meer nodig is.. Bij voorkeur intraveneuze toediening. Alleen oraal indien intraveneuze toediening niet mogelijk is. Intraveneus a terme neonaat ^{[2] [7] [8] [10] [11] [14] [18]} Startdosering: 150 mg/kg/dosis in 15-30 min. Onderhoudsdosering: 75 mg/kg/dosis, continu infuus in 4 uur. De onderhoudsdosis moet elke 4 uur worden herhaald totdat de plasmaconcentratie lager is dan 10 mg/l en ALAT < 50 U/L.. De neonatale doses zijn tot stand gekomen op basis van extrapolatie vanuit oudere leeftijdsgroepen. 1 maand tot 18 jaar ^{[1] [2] [6] [18]} Startdosering: 150 mg/kg/dosis in 15-30 minuten. Onderhoudsdosering: 75 mg/kg/dosis, continu infuus in 4 uur. De onderhoudsdosis moet elke 4 uur worden herhaald totdat de plasmaconcentratie lager is dan 10 mg/l en de ASAT < 50 U/L.

Paracetamol intoxicatie

Oraal
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[2]
  
  [18]}
  - Startdosering: 5% oplossing: 140 mg/kg/dosis, éénmalig.
  - Onderhoudsdosering: 70 mg/kg/dosis elke 4 uur. De onderhoudsdosering dient ten minste 24 uur te worden voortgezet en tot uit controle van de plasmaconcentratie (<10 mg/L) en ALAT (<50 U/L) blijkt dat voortzetting van de behandeling niet meer nodig is..
  - Bij voorkeur intraveneuze toediening. Alleen oraal indien intraveneuze toediening niet mogelijk is.
Intraveneus
- a terme neonaat
  ^{[2]
  
  [7]
  
  [8]
  
  [10]
  
  [11]
  
  [14]
  
  [18]}
  - Startdosering: 150 mg/kg/dosis in 15-30 min.
  - Onderhoudsdosering: 75 mg/kg/dosis, continu infuus in 4 uur. De onderhoudsdosis moet elke 4 uur worden herhaald totdat de plasmaconcentratie lager is dan 10 mg/l en ALAT < 50 U/L..
  - De neonatale doses zijn tot stand gekomen op basis van extrapolatie vanuit oudere leeftijdsgroepen.
- 1 maand tot 18 jaar
  ^{[1]
  
  [2]
  
  [6]
  
  [18]}
  - Startdosering: 150 mg/kg/dosis in 15-30 minuten.
  - Onderhoudsdosering: 75 mg/kg/dosis, continu infuus in 4 uur. De onderhoudsdosis moet elke 4 uur worden herhaald totdat de plasmaconcentratie lager is dan 10 mg/l en de ASAT < 50 U/L.

Slijmvermindering na operatieve blaasvergroting
Intravesicaal 1 maand tot 18 jaar 50 - 100 ml/dosis 3 dd. Ad-hoc receptuur. Oplossing 8% in fysiologisch zout

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Nierfunctiestoornissen bij kinderen > 3 maanden

Er zijn geen gegevens bekend over doseeraanpassing bij nierfunctiestoornissen.

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Bijwerkingen bij kinderen

Bij iv-gebruik zijn huiduitslag, netelroos, koorts, dystonische reactie en anafylactische reacties gemeld [Perry H.E. 1998, Daoud A. 2020].
Bij oraal gebruik kunnen anafylactische reactie, diffuus erytheem voorkomen [Perry H.E. 1998].

Bijwerkingen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Soms (0,1-1%): overgevoeligheidsreacties (zoals bronchospasmen, jeuk, urticaria, huiduitslag, angio-oedeem, tachycardie). Verlaagde bloeddruk. Koorts. Hoofdpijn. Oorsuizen. Stomatitis, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree.

Zelden (0,01-0,1%): dyspepsie. Bronchospasmen, dyspneu.

Zeer zelden (< 0,01%): anafylactische reacties (incl. anafylactische shock). Bloedingen. Ernstige huidreacties (zoals Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse).

Verder zijn gemeld: gezichtsoedeem, afname bloedplaatjesaggregatie. Hoge doses kunnen vasodilatatie en (overmatig) blozen veroorzaken.

Meld bijwerkingen bij kinderen altijd bij Lareb

Bij kinderen worden veel geneesmiddelen off-label gebruikt. Alle ervaringen zijn belangrijk om te melden om zo meer kennis te verzamelen en te delen
Ook wanneer u niet zeker weet of de bijwerking echt door het geneesmiddel komt

Meld hier

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Contraindicaties bij kinderen

Als mucolyticum bij kinderen jonger dan 2 jaar. Het gebruik van aspartaambevattende toedieningsvormen bij kinderen met fenylketonurie.

Waarschuwingen en voorzorgen bij kinderen

Het gebruik van acetylcysteine als mucolyticum wordt niet aangeraden bij kinderen jonger 2 jaar in verband met het optreden van paradoxale reacties ("vol lopen") Mucolytica kunnen de luchtwegen van kinderen onder 2 jaar obstrueren als gevolg van de fysiologische kenmerken van de luchtwegen in deze leeftijdsgroep. Het vermogen om slijm op te hoesten kan beperkt zijn.

Waarschuwingen en voorzorgen algemeen Bron: ZorgInstituut Nederland - Farmacotherapeutisch Kompas

Bronchospasmen: Wees voorzichtig bij astma of COPD, vanwege de kans op bronchospasme. Bij optreden van bronchospasmen de behandeling staken. Bij veranderingen aan huid en/of slijmvliezen de behandeling eveneens staken.

Ulcus pepticum: Acetylcysteïne kan de zwavelbruggen van de mucopolysacchariden van de maagmucosa verbreken, waardoor de consistentie wordt aangetast. Wees voorzichtig bij een (voorgeschiedenis van) ulcus pepticum, vanwege mogelijke irritatie van het slijmvlies in het maag-darmkanaal (vooral bij gelijktijdig gebruik van andere middelen die het maag-darmslijmvlies irriteren).

Histamine-intolerantie: Acetylcysteïne kan een matig effect hebben op het histamine-metabolisme. Wees voorzichtig met langdurig gebruik bij histamine-intolerantie; intolerantieverschijnselen (zoals hoofdpijn, vasomotorische rinitis en jeuk) kunnen zich voordoen.

Laboratoriumbepalingen: Acetylcysteïne kan een invloed hebben op de waarde van colorimetrische salicylaatbepalingen.

Zwavelgeur: Bij het openen van de verpakking van de bruistabletten is soms een lichte zwavelgeur waarneembaar (dit is een eigenschap van de werkzame stof).

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Interacties Bron: KNMP/Informatorium Medicamentorum

Niet beoordeeld: acetylcysteïne mag voorafgaand aan intraveneuze toediening niet worden gemengd met antibiotica (voornamelijk betalactam-antibiotica) in verband met mogelijke inactivering van het antibioticum in vitro.

Acetylcysteïne kan het vasodilatoire effect van nitroglycerine versterken met hypotensie als gevolg

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

MUCOLYTICA
	Broomhexine Bisolvon	R05CB02
	Dornase alfa Pulmozyme	R05CB13
	Mannitol inhalatie Bronchitol	R05CB16
	Natriumchloride 6%	R05CB

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Referenties

Zambon Nederland BV, SmPC Fluimucil (RVG 09988/20870/10903) 10-11-2020, www.geneesmiddeleninformatiebank.nl
Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum, Monografie Paracetamol, https://www.vergiftigingen.info/f?p=300:1210:28308004567431:::RP,1210,1040::, Laatste update 25-04-2024
Bisschops LA, et al, Intentional paracetamol intoxication in children, Ned Tijdschr Geneeskd, 2011, 155, A2132
Mallet P, et al , Respiratory paradoxical adverse drug reactions associated with acetylcysteine and carbocysteine systemic use in paediatric patients: a national survey, PLoS One, 2011, 6(7), e22792
Duijvestijn YC et al, Acetylcysteine and carbocysteine for acute upper and lower respiratory tract infections in paediatric patients without chronic broncho-pulmonary disease, Cochrane Database Syst Rev, 2009 , Jan 21;(1), CD003124
Zambon GmbH, SmPC Fluimucil Antidot 20 % Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (8709.00.00), 03/2017, https://portal.dimdi.de/amispb/doc/2017/06/10/2108709/Oceddaae4f6144588afdc25ccbb42b9b0.pdf
Isbister GK, et al., Paracetamol overdose in a preterm neonate, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2001, 85(1), 70-2
Nevin DG, et al., Intravenous paracetamol overdose in a preterm infant during anesthesia, Paediatr Anaesth, 2010, 20(1), 105-7
Tam J, et al., Nebulized and oral thiol derivatives for pulmonary disease in cystic fibrosis, Cochrane Database Syst Rev, 2013, 7
Aw MM, et al., Neonatal paracetamol poisoning, Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 1999, 81(1), F78
Brener P, et al., Medication error in an extremely low birth weight infant: paracetamol overdose, Arch Argent Pediatr, 2013, 111(1), 53-5
Smyth AR, et al., European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines, J Cyst Fibros, 2014, 13 Suppl 1, S23-24
Ahola T, et al., Pharmacokinetics of intravenous N-acetylcysteine in pre-term new-born infants, Eur J Clin Pharmacol, 1999, 55(9), 645-50
Bucaretchi F, et al., Acute liver failure in a term neonate after repeated paracetamol administration, Rev Paul Pediatr, 2014, 32(1), 144-8
Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V. (AWMF), Akuter und chronischer Husten (S3-Leitlinie). AWMF-Leitlinie 2021-02, https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/053-013.html, 2021
Perry HE, et al., Efficacy of oral versus intravenous N-acetylcysteine in acetaminophen overdose: results of an open-label, clinical trial, J Pediatr, 1998, 132(1), 149-52
Daoud A, et al., Two-bag intravenous N-acetylcysteine, antihistamine pretreatment and high plasma paracetamol levels are associated with a lower incidence of anaphylactoid reactions to N-acetylcysteine, Clin Toxicol (Phila), 2020, 58(7), 698-704
Nationaal Vergiftigingen Informatie Centrum , Behandelprotocol Acetylcysteine toedienen, https://www.vergiftigingen.info/f?p=300:THERAPIE:1468132361171:::RP,1320:P1320_THERAP_NO:73&cs=38PEsRhsEXJKi-2rvWQuUV8KAQa33qoZul5rYdEFN2q-hHqz4IXXQCsC0FtXxTdT3S_ZDNdSP7go4bD1KeH2wYw
College voor zorgverzekeringen (CVZ), Farmacotherapeutisch Kompas (Eigenschappen, Contra-Indicaties, Bijwerkingen, Waarschuwingen en Voorzorgen), Geraadpleegd 21-5-2021
Informatorium Medicamentorum, (Interacties), Geraadpleegd 26 sept 2014

Nog geen tweede medicijn geselecteerd.
Druk op ‘geneesmiddelen’ en vervolgens op om een geneesmiddel toe te voegen aan deze kolom.

Wijzigingen

05 september 2024 09:49: Doseeradvies bij paracetamol vergiftiging is aangepast naar de het herziene advies van het Nationaal vergiftigingen informatie centrum
25 september 2023 13:22: De beschikbare wetenschappelijke literatuur over de toepassing van acetylcysteine bij kinderen is opnieuw beoordeeld. Dit heeft geleid tot de toevoeging van PK gegevens en bijwerkingen. De indicaties productieve hoest en cystic fibrosis zijn komen te vervallen en er is een dosering toegevoegd voor neonaten met een paracetamol intoxicatie.